В Красной Армии с 1918 года. Окончил 4-ю Киевскую школу прапорщиков в 1916 году, курсы усовершенствования комсостава при Военной академии им. М. В. Фрунзе в 1925 году и курсы партийно-политической подготовки командиров-единоначальников при Военно-политической академии в 1930 году. В Гражданскую войну М. С. Хозин командовал стрелковым батальоном, полком и бригадой, участвовал в боях с белогвардейцами на Южном фронте, а также при ликвидации повстанческого движения на Северном Кавказе в 1919-1923 годах.
В межвоенный период М. С. Хозин командовал 32-й (1924-1926 гг.), 34-й (1926-1932 гг.), 36-й (1932-1935 гг.), 18-й (1935-1937 гг.) стрелковыми дивизиями, а также 1-м стрелковым корпусом в 1937 году. С июля по декабрь 1937 года М. С. Хозин был инспектором Ленинградского военного округа, а затем командующим войсками Ленинградского военного округа в 1937-1939 годах. Затем он занимал должность начальника Военной академии РККА им. М. В. Фрунзе в 1939-1941 годах.
С началом Великой Отечественной войны с августа по сентябрь 1941 года М. С. Хозин был начальником тыла — заместителем командующего войсками Фронта резервных армий, заместителем начальника Генштаба (а также начальником Ленинградского направления в период с 4 по 13 сентября 1941 года) и начальником штаба Ленинградского фронта в сентябре — октябре 1941 года. С октября 1941 года он командовал 54-й армией, которая вела наступательные бои для прорыва блокады Ленинграда в районе Колпино. С 27 октября 1941 года по апрель 1942 года М. С. Хозин командовал Ленинградским фронтом и Волховской группой войск, участвовал в Тихвинской оборонительной и наступательной операциях.
В результате наступления под Тихвином советские войска нанесли серьезный урон 10 дивизиям противника, в том числе двум танковым и двум моторизованным, и вынудили гитлеровское командование перебросить на тихвинское направление 5 новых дивизий. Советские войска продвинулись на 100-120 км, освободили от оккупантов значительную территорию и обеспечили сквозное движение по железной дороге до станции Войбокало. План гитлеровского командования — полностью изолировать Ленинград от страны и задушить голодом — был сорван. Борьба за Ленинград продолжала носить ожесточенный характер.
В таких условиях прорыв блокады стал главной целью боевых действий советских войск. Для ее достижения Ставка привлекла войска Ленинградского, Волховского и Северо-Западного фронтов. В январе — апреле 1942 года ударные группировки фронтов осуществили Любанскую наступательную операцию. Однако не обеспеченная достаточными силами и средствами, она не выполнила поставленных задач.
С июня 1942 года М. С. Хозин назначен командующим 33-й армией, части и соединения которой прорвали фронт окружения противника и соединились с войсками Западного и Калининского фронтов. Как указывалось в приказе Верховного Главнокомандующего от 26 августа 1942 года: «…войска Западного и Калининского фронтов на ржевском и гжатско-вяземском направлениях частью сил перешли в наступление. Развивая наступление и нанося противнику непрерывные удары, наши войска разбили 161, 342, 292, 129, 6, 256, 328, 183 и 78-ю германские пехотные дивизии, 14-ю и 36-ю мотодивизии, 1-ю и 5-ю танковые дивизии. Фронт немецких войск на указанных направлениях отбросили на 40-50 км. В боях особо отличились войска 33-й армии под командованием генерала Хозина». За умелую подготовку личного состава армии к наступательной операции, а также проявленные при этом высокие командирские качества М. С. Хозин был награжден орденом Суворова 1 ст. С октября по декабрь 1942 г. генерал М. С. Хозин — заместитель командующего войсками Западного фронта. Войска под командованием М. С. Хозина участвовали в ликвидации демянского плацдарма, в Смоленской операции, Курской битве. 8 декабря 1943 г. приказом Ставки ВГК за несдержанность и несерьезное отношение к делу он был снят с должности.
С марта 1944 г. назначен командующим войсками Приволжского военного округа. После войны в июле 1945 г. М. С. Хозин по служебному несоответствию от этой должности был освобожден и в течение года находился в распоряжении Главного управления кадров Вооруженных Сил СССР.
В июле 1946 г. М. С. Хозин назначен начальником Военно-педагогического института. С февраля 1954 г. начальник Военного института иностранных языков. В ноябре 1956 г. М. С. Хозин назначен начальником Высших академических курсов при Высшей военной академии им. К. Е. Ворошилова. С ноября 1959 г. возглавлял факультет там же. С 1963 г. в отставке.
Награжден 2 орденами Ленина, орденом Октябрьской Революции, 4 орденами Красного Знамени, орденами Суворова 1 и 2 ст., Красной Звезды, медалями.
Михаил Семёнович Хозин умер 27 февраля 1979 года в Москве. Похоронен в закрытом колумбарии Ваганьковского кладбища в Москве.
