Владимир Семичастный родился 15 января 1924 года в многодетной семье рабочего мельницы в селе Григорьевка Павлоградского округа Екатеринославской губернии (с 1957 — в составе пгт Межевая Днепропетровской области). Отец Ефим Кириллович и мать Домна Ивановна Семичастные были крестьянами Тульской губернии. Они поженились очень молодыми и вскоре после свадьбы уехали на юг России на заработки.
В начале Первой мировой войны семья перебралась в небольшое село Григорьевка современного Межевского района Днепропетровской области, где и родился В. Е. Семичастный. Как вспоминал В. Е. Семичастный: «Отец вступил в партию по ленинскому призыву в 1924 году. Хотя был малограмотным — закончил лишь два или три класса церковно-приходской школы, но очень активным коммунистом, безоговорочно преданным партии. Моя мать, родившая 11 детей (две сестры и один годовалый малыш умерли в гражданскую задолго до моего рождения), была награждена орденом „Материнская слава“».
С 1939 года был секретарём комитета комсомола средней школы г. Красноармейска Сталинской области Украины. 15 июня 1941 года окончил школу, получив аттестат зрелости с отличием и подал документы в Харьковский авиационный институт.
В годы Великой Отечественной войны в эвакуации (был признан непригодным для строевой службы: врождённый порок сердца), сначала в Махачкале, Астрахани, Челябинске, потом в Кемерово, где поступил в Кемеровский химико-технологический институт и был избран секретарём бюро Кемеровского райкома комсомола. В конце 1942 года был принят кандидатом в члены ВКП(б).
После освобождения Донбасса, в сентябре 1943 года направлен в Красноармейск первым секретарём райкома комсомола. С января 1944 года — заведующий отделом рабочей молодёжи Сталинского обкома комсомола, в конце 1946 года избран первым секретарём Сталинского (Донецкого) обкома комсомола.
В 1946—1950 годах секретарь, 1-й секретарь ЦК ЛКСМ Украины. В 1950—1958 годах секретарь ЦК ВЛКСМ (в котором стал соратником Александра Шелепина). В 1967—1981 гг. заместитель председателя Совета министров УССР, до 1971 г. С 1981 года заместитель председателя Правления общественной организации — Всесоюзного общества «Знание». Как вспоминал В. Е. Семичастный, после перенесённого во время работы в Киеве инфаркта он обращался с письмами к Л. И. Брежневу с просьбой разрешить возвратиться в Москву.
С 1988 года на персональной пенсии.
12 января 2001 года в Москве он перенёс инсульт и скончался, не дожив трёх дней до своего 77-летия. Похоронен 17 января на Троекуровском кладбище в Москве.