Юрий Айзеншпис родился 15 июля 1945 года в Челябинске. Там жила эвакуированная из Москвы во время Великой Отечественной войны его мать. Потом она вернулась в столицу. После школы Юрий поступил в Московский экономико-статистический институт, который окончил в 1968 году.
Несмотря на специальность инженера, Айзеншпис выбрал карьеру в музыкальной сфере с 1965 года в качестве администратора сотрудничал с рок-группой «Сокол». Деятельность молодого импресарио привлекла внимание органов внутренних дел СССР. В связи с чем, 7 января 1970 года его арестовывают, а всю аппаратуру группы «Сокол» конфисковывают. По обвинению в валютных операциях Юрия Айзеншписа приговаривают к 17 годам лишения свободы…
Он вышел из тюрьмы в 1987 году. В конце 1980-х годов Юрий Айзеншпис организовывал концерты молодых исполнителей, работая в творческом объединении «Галерея».
С 1988 по 1990 год Айзеншпис являлся директором группы «Кино». Он один из первых нарушил государственную монополию на выпуск пластинок, выпустив в 1990 году «Черный альбом» на деньги, взятые в кредит. Это был последний альбом группы.
В начале 1990-х годов Айзеншпис сотрудничал с группой «Технология». Затем являлся продюсером группы «Моральный кодекс», артистов Линды и Влада Сташевского. Являлся лауреатом национальной российской музыкальной премии «Овация» в номинации «Лучший продюсер».
С 2001 года Юрий Шмильевич занимал должность генерального директора компании «Медиа-стар». Сам музыкантом он так никогда и не стал. Зато невероятно преуспел в «делании» звезд. Его последний проект — певец Дима Билан.
Юрий Шмильевич Айзеншпис скончался 20 сентября 2005 года в Москве. Похоронен на Домодедовском кладбище столицы.