Сергей Маковецкий родился 13 июня 1958 года в городе Киев, Украина. Отец мальчика ушел из семьи практически сразу после его рождения, а мать работала на киевском заводе искусственных кож «Вулкан». Ребенок рос очень самостоятельным, ему часто приходилось оставаться под присмотром соседей, пока мать работала на заводе. Сережа увлекался спортом: легкой атлетикой, фигурным катанием, даже чуть не попал в сборную страны по водному поло, но уже в старших классах мечтал, что пойдет учиться на детского врача.
Учась в школе, Сергей о сцене или о чем-то подобном не помышлял, но учительница английского языка в средней школе № 126 Татьяна Петровна Соловкина, будучи режиссером и вдохновителем одного из лучших школьных театров Киева, практически насильно заставила сыграть его роль Аркашки Счастливцева в пьесе «Лес» Александра Островского. Успех оказался таким, что молодой человек задумался над тем, не стать ли ему актером. В киевский театральный институт имени Карпенко-Карого, куда хотел поступать, его не приняли. Тогда Маковецкий пошел работать в театр имени Леси Украинки монтировщиком декораций.
Через год Сергей отправился поступать в московские театральные вузы. Пробовал пройти в Школу-студию МХАТ, но проводивший экзамены Константин Райкин и набиравший в тот год курс Олег Табаков его не приняли. Однако Маковецкий поступил в театральное училище имени Щукина на курс Аллы Казанской. По окончании училища в 1980 году принят в труппу театра имени Вахтангова, где получил одну из главных ролей в постановке «Старинные русские водевили».
Артист появлялся перед зрителями в образе Карпа Полуды. Долгое время эта роль являлась единственной главной в его карьере. Часто выходил на сцену в эпизодах, ролях второго плана и в массовке. Можно отметить роль китайца Херувима, которую играл в спектакле «Зойкина квартира». За эту роль актера отметили премией московского фестиваля «Московская театральная весна».
Начиная с 1990 года актер параллельно начал играть в Театре Романа Виктюка. Это сотрудничество для него оказалось судьбоносным. Именно Виктюк предложил ему сыграть Дмитрия Шостаковича, в постановке «Уроки мастера». В данном театре артист начал чувствовать себя свободно и легко, благодаря чему смог раскрыться. Актер принял участие в спектаклях «Любовь с придурком», «М. Баттерфляй», «Полонез Огинского». Сергей Васильевич пользовался успехом у зрителей в спектакле «Амфитрон», который поставлен режиссером Владимиром Мирзоевым.
В это время началась кинематографическая карьера актера. Первое время Сергей Васильевич снимался в фильмах, которые вовсе не пользовались популярностью, его приглашали на небольшие роли. Тем ни менее имелись и интересные роли в картинах «Жизнь Клима Самгина», «Мать», «Посвященный». Этот период продолжался до 1992 года, пока ему не предложили сыграть в ленте Владимира Хотиненко «Патриотическая комедия», где артист снялся в роли холостяка Ильина.
Затем последовали не менее удачные работы в фильмах «Наш американский Боря» и в «Макарове». За роль Макарова в одноименном фильме Маковецкий получил несколько серьезных российских кинопремий: за лучшую мужскую роль на кинофестивале «Киношок-93», приз киноакадемии «Ника-93», приз «Зеленое яблоко, золотой листок» и «Золотой Овен — 93».
Продолжив работать с Хотиненко, Маковецкий сыграл в нескольких очень удачных фильмах: «Черная вуаль», «Трофим», «Летние люди». Именно они принесли ему приз кинопрессы «Лучший актер года» в 1995 году. Следующие фильмы с ним становятся культовыми в своем жанре: кинолента Алексея Балабанова «Про уродов и людей», вышедшая в 1998 году, где Сергей Маковецкий появился в роли порноторговца Иоганна и боевик «Брат-2», где сыграл Белкина.
В 2000 году артист получил главный приз престижной кинопремии «Кинотавр» за роль Швабрина в «Русском бунте» Александра Прошкина. Также впечатляющей выглядит и его игра в фильм Владимира Хотиненко «72 метра» об аварии на АПЛ «Славянка». Позднее вышел фильм Никиты Михалкова «12», где одну из ролей играет Сергей. Данная роль досталась актеру почти случайно, от нее отказался Олег Меньшиков, и Никита Сергеевич пригласил Маковецкого.
Множественные сериалы, появившиеся на телеэкранах, не обошли и Маковецкого. Артиста можно увидеть в «Гибели империи», «Ликвидации» и «Косвенных уликах». Алексей Балабанов, планируя съемки картины «Жмурки», в которой снимались Дмитрий Дюжев, Никита Михалков специально для Маковецкого написал роль Карона. Роль казалась весьма необычной для Сергея Васильевича, но режиссер сумел убедить его, что такого героя актеру еще не приходилось играть.
В 2015 году Сергей Маковецкий снялся в драматическом сериале Сергея Урсуляка «Тихий Дон», сыграв Пантелея Мелехова. В 2017 году лента награждена «Золотым орлом», а мастерство любимого миллионами актера выше всяких похвал: ХХI кинофестиваль «Виват кино России!» отдал Маковецкому пальму первенства, вручив приз за лучшую мужскую роль в сериале.
В начале 2018 года состоялся показ совместного российско-эстонского проекта «Зеленые коты». Сергей Маковецкий перевоплотился в одного из жуликов, который после долгих лет тюремного заключения выходит на свободу. Но современные реалии становятся причиной множества нелепых ситуаций, в которые попадают главный герой и его друг.
Заслуженный артист России Сергей Маковецкий 23 мая 2019 года награжден орденом «За заслуги перед Отечеством» IV степени, за большой вклад в развитие отечественной культуры и искусства, многолетнюю плодотворную деятельность. Награда вручена на официальной церемонии в Екатерининском зале Кремля Президентом России Владимиром Путиным.
В 2020 году состоится премьера исторического фильма «Грозный», где его партнером по актерскому ансамблю выступил Александр Яценко. Весна этого же года внесла свои коррективы в работу театра имени Вахтангова. В связи с закрытием всех развлекательных заведений столицы на период самоизоляции театральный коллектив, по словам Сергея Маковецкого, потерпел убытки минимум на 50 миллионов рублей. Помимо этого были сорваны гастроли в Южной Корее, Китае и городах России. Актер призвал правительство обратить внимание на проблему и помочь театрам.
